救必应中药牙膏的安全性研究

  己01£1年中国口腔护理用品工业学玳研讨合论文集 PROCEEDINGS OF THE SEMlNAR ON ORAL CARE lNDUSTRUY CHINA 201 4救必应中药牙膏的安全性研究, (广州市牙博士口腔护理研究院广东广州510897)摘要:本文简要介绍了中药救必应的基本特性和提取工艺,通过救必应提取物的化学成分分析和急性毒性试 验、亚慢性毒性试验、沙门氏菌/回复突变试验、细胞微核试验、口腔粘膜影向试验、牙龈粘膜影响试验,研究结果 表明,救必应提取物在牙膏中应用具有较高的安全性。本文还介绍了救必应中药牙膏的配方、生产工艺及相关的毒 理学检验、安全性临床观察、消费者使用情况,由此证明救必应中药牙膏是安全的保健牙膏,可以长期使用。 关键词:中药,救必应,化学成分,安全性评价 中华数千年中医药文化源远流长,很多古方疗效都有确定,毒副作用也明显比西药小,在百姓中拥有很好的观 念基础。因此,采用中药来防止口腔疾病具有巨大的市场前景。近年来,关于氟化物、三氯生副作用的讨论,使口 腔清洁护理产品回归自然更加成为潮流。但是,中药的毒副作用往往容易被忽视,从2000年的“马兜铃事件”到 2004年的“千里光事件”可见,不恰当使用中药也会引发安全性问题,中药牙膏同样需要严格的安全性评价。 救必应中药牙膏针对口腔溃疡、牙龈炎症、牙菌斑等口腔问题而研发,其主要功效成分为0.8%~1.2%的救必 应提取物,其余成分为15%~55%的磨擦剂、15%~75%的保湿剂、O.2%~1.5%的增稠剂、O.2%~3.0%的发泡 剂、0.1%~0.3%的甜味剂、0.2%~2.O%的香精、O.1%一3.0%稳定剂、余量为去离子水。 该牙膏中的磨擦剂为碳酸钙、磷酸氢钙、二氧化硅中的一种或几种;保湿剂为甘油、山梨醇、丙二醇、聚乙二 醇中的一种或几种;增稠剂为羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基瓜尔胶、黄原胶、卡拉胶中的一种或几种; 发泡剂为十二烷基硫酸钠;甜味剂为糖精钠、阿斯巴甜、三氯蔗糖中的一种或几种;稳定剂为尼泊金甲酯、尼泊金 丙酯中的一种或几种。这些原料大部分属于食品级原料,其余为医药级原料,全部按照常规用量添加,按照已有的 安全数据,符合口腔清洁护理产品的安全要求。 发达国家对化妆品安全评价的基本原则为“化妆品是成分的组合,成品的安全性基于成分”。我国已组织起草 了推荐性国家标准《口腔清洁护理产品安全性评价指南》,该标准借鉴了发达国家对化妆品安全评价的管理模式, 明确三项基本原则:(1)口腔清洁护理产品的成品是成分的组合,成品的安全性基于成分的安全性。(2)应根 据成分的毒理学信息,结合成品的使用方式、剂量、残留等暴露水平,对全部成分进行安全性评价;并结合考虑该 产品,及已上市类似产品的人体临床研究数据、消费者试用数据、不良反应统计数据、流行病调查数据。当以上信 息不足以支持成品的人体耐受性时,应实施体外或人类志愿者的附加实验。(3)如果有证据表明成分之间有反应 的,则必须对其进行安全评价。 因此,救必应中药牙膏的安全性评价主要内容有: (1)中药救必应的安全性,包括药材的基本特性,救必应 干浸膏的提取工艺、化学成分、毒理学数据等。(2)含救必应干浸膏的中药牙膏的安全1生,包括人体临床研究数 据、消费者试用数据,救必应提取物与牙膏中其它成分之间的配伍性,类似牙膏的不良反应统计数据等。 1.中药救必应的安全性试验研究 1.1中药救必应的基本特性 救必应来源于冬青科植物铁冬青(Ilex roundda Thunb)的干燥树皮或树根,又名白木香、羊不吃、观音柴、消 癀药、白银香、白银树、山熊胆、红子儿、冬青柴、白皮冬青、白山叶、白沉香、白兰香、狗屎木、冬青仔、 小风藤、白凡木、九层皮、红熊胆、山冬青、过山风、龙胆仔等…。分布于长江流域以南和台湾省,即位于北纬 22。一30。之间,其中广东、广西、海南等省区资源较为丰富。常生于低中海拔的温湿肥沃的疏林中、海边溪旁或 一158— 论文集 己口1£1年中国口腔护理用品工业字术研I寸合 PROCEEDINGS OF THE SEMINAR ON ORAL CARE INDUSTRUY CHINA 201 4丘陵地带。救必应为我国南方地区民间常用草药,古代瑶医、壮医验方中均有使用,具有泻火解毒、凉血止痛等方 面的功效121。1932年被收入《岭南采药录》,1977年起被载入《中国药典一部》。 救必应中含有多种化合物。20世纪50年代,从救必应中分解得出救必应甲素和救必应乙素,之后救必应乙素被 证实为紫丁香苷(Syringin)【31,救必应甲素被证实为长梗冬青苷(Pedunc uIoside)【41。20世纪70年代,又从救必 应中陆续分离出熊果酸、救必应酸、齐墩果酸、p一香树脂醇、p一谷甾醇和硬脂酸等成分【5l。 救必应提取物具有降低冠脉流量、提高耐氧能力及抗心理失常等作用【61,临床上常用于治疗心血管疾病。静 脉注射救必应乙醇提取物、正丁醇提取物、水提取物对正常大鼠血压都有快速的降压作用,其中舒张压最为明显 |7。81。救必应水煎剂对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌均有抑制作用,临床 上用于治疗多种感染性疾患B1。已经问世的中药产品有救必应胃痛胶囊(浙江大宇医药有限公司)、救必应胃疼片 (嘉事堂药业股份有限公司)、复方救必应胶囊(广东万年青制药有限公司)等。 1.2救必应干浸膏的提取工艺 救必应干浸膏的提取工艺如下: (1)将收购的救必应药材(铁冬青树皮)洗净、晒干。(2)将干燥后的药材进行超细粉碎。(3)用医药级 溶剂进行提取。(4)采用板框压滤,得到提取液。(5)对提取液进行减压浓缩,得到救必应浸膏。(6)对浸膏 进行减压干燥,得到救必应干浸膏。 1.3救必应干浸膏化学成分的检测 据研究,救必应的化学成分主要有: (1)三萜及三萜皂苷类,主要存在于植物的根、叶、茎皮等部位,是该 中药的主要成分。三萜类主要为齐墩果酸、救必应酸、熊果酸等成分。皂苷类主要为长梗冬青苷,其余还有冬青苷 A及冬青苷B的甲酯苷、紫丁香苷等成分。(2)酚类,主要为茶多酚、儿茶酚等成分。(3)黄酮类,主要包括山 奈素一3一O—B—D一半乳糖苷、山奈素一3一O一葡萄糖苷、山奈酚、洋芹素、槲皮素。(4)挥发油类,多数为脂肪 酸、芳香族化合物、单萜及倍半萜类成分。主要有2一甲基一l一戊烯一3一醇、十六碳酸和3一羰基一a一罗兰醇。(5) 其它,包括鞣质、豆甾醇、B一谷甾醇、胡萝卜苷、多糖和维生素等成分。 抽取5个批次的牙博士中药牙膏用救必应干浸膏样品,送中国广州分析测试中心进行检测,结果如表1、2、3 所示。从表中数据可见,救必应的成分比较适合添加在保健品之中,已开发面市的产品有洁银牙膏、植雅牙膏、甘 宝口服液等。单一成分中以长梗冬青苷的含量最高,可以作为衡量救必应活性的指标性成分。 表1救必应干浸膏(8081—3a)的成分测试 分析项目 计量单位 检测结果 总黄酮 g,1009 2.43 总皂甙 g,1009 28.3 mg,100962.2 长梗冬青苷 %13 —159— 己口1£1年巾国口腔护理用品工业学术研讨合 论文集 PROCEEDINGS OF THE SEMINAR ON ORAL CARE lNDUSTRUY CHINA 201 4表2救必应干浸膏(8081—3b)的成分测试 分析项目 计量单位 检测结果 总黄酮 g,1009 1.77 总皂甙 g/1009 31.9 mg/100938.6 长梗冬青苷 %15.5 紫丁香苷 %O.20 多糖 g门009 0.36 表3救必应干浸膏(8081)的成分测试 分析项目 计量单位 检测结果 多糖 g/1009 2.67 维生素C mg/I(g <O.1 维生素B1 mg/l(g 24.9 维生素B2 mg/l(g 29.0 维生素K mg/l(g 0.27 天冬氨酸 mg/1009 14.O 谷氨酸 mg,1009 14.9 丝氨酸 mg/1009 7.6 组氨酸 mg,1009 1.4 甘氨酸 mg/1009 9.8 苏氨酸 mg,1009 4.5 精氨酸 mg/1009 3.4 丙氨酸 mg,1009 6.8 酪氨酸 mg/1009 2.0 缬氨酸 mg,1009 4.7 蛋氨酸 mg/1009 1.3 苯丙氨酸 mg,1009 3.0 异亮氨酸 mg,1009 3.3 亮氨酸 mg,1009 5.3 赖氨酸 mg/1009 3.0 脯氨酸 mg,1009 6.4 以上水解氨基酸合计 mg,1009 91.4 —160— 论文集 己01 q年巾国口腔护理用品工业学术研讨合 1.4救必应干浸膏的急性毒性试验 PROCEEDINGS 0F THE SEMINAR ON ORAL CARE INDUSTRUY CHINA 201 41.4.1试验动物:小鼠 1.4.2试验方法 (1)腹腔注射法 取救必应干浸膏159,加109吐温80溶解,再加纯净水759制成实验样溶液。同时用等量10%吐温80水溶 液作为对照样。 取小鼠70只,体重18~209,雌雄各半,实验前禁食12h,按剂量分6组(每组10只注射实验样溶液,另外 10只注射对照样溶液,于1、4h后观察1次,以后每天上午、下午各观察1次,共7天,观察动物行为表现、运 动、进食情况及中毒表现和死亡数。 (2)灌胃法 取救必应干浸膏加蒸馏水研磨配成40%的水溶液,分别以16、12.8、10_24、8.19、6.55和5.24(g/I(g)剂量 分6组,每组8只小鼠。早、晚各灌胃一次。然后对动物行为表现进行观察,共3天。 1.4.3实验结果 (1)腹腔注射实验数据见表4。 表4腹腔注射救必应LD50计算表(简化几率单位通式法) 剂量组 对数剂量 死亡数 死亡率 几率单位 权重系数 RR.Y 3.25O.51 110 1.0 7.40 0.181 537.0 2.76 0.441 90.9 6.282 0.342 318.85 2.35 0.371 80.8 5.842 0.492 15.842 2.00 0.230 60.6 5.253 0.621 —5.2531.70 0.230 40.4 4.747 O.621 —14.241.44 0.159 002.60 O.181 —13.OO注射对照样的小鼠未见异常反应,无死亡。由上述数据计算出的LD50为:2.0220.1 5459/I(g。 (2)除16、12.8(g/I(g day)两组出现毒性反应外,其余4组未见异常反应。该毒性反应在24~48h内消 失,小鼠恢复正常活动,无死亡。 1.5救必应干浸膏的亚慢性毒性试验 1.5.1试验动物:大鼠、狗 1.5.2试验方法 (1)大鼠的亚慢性毒性试验 取大鼠96只,体重为130209,雌雄各半,按照性别随机分成对照组,高、中、低剂量组,每组24只。为 避免大鼠问交配怀孕而影响体重测量,将雌雄分笼喂养。均饮冷开水,对照组给足量的基础饲料。救必应干浸膏按 其小鼠LD502.0220.1545 day的1门5、1门530%、1门510%分为高、中、低剂量组。为保证用量的准确,避免人为刺激或损伤,将救必应干浸膏均匀拌入饲料内,制成颗粒饲料,自由进食,次日称剩余饲料,折算成 救必应干浸膏实际摄入量。每两周称1次体重,按体重增长调整给救必应干浸膏的用量。同时每日检测进食、进水 量,观察动物毛色及行为活动情况,连续3个月。 一161— 己口1£1年巾国口腔护理用品工业学术研讨合 论文集 PROCEEDINGS OF THE SEMlNAR ON ORAL CARE INDUSTRUY CHINA 201 43个月后处死2/3大鼠,眼球取血,做血常规、血生化检查。取各主要脏器称重并做组织病理学检查。其余 1/3大鼠于停止喂救必应干浸膏1个月后处死,重复前述检查项目。 (2)狗的亚慢性毒性试验 取健康狗19只,体重为8.O1.6kg,检疫1周后,随机分为对照组(n=4),高剂量组(n=4),中剂量组 (n=5),低剂量组(n=4)。参照大鼠使用救,必应干浸膏的添加量推算出狗每日所用高、中、低3个剂量拌于直 径约3.0cm的肉丸内(肉丸由面粉、瘦猪肉和少量肥猪肉组成,蒸熟后食用),每日喂1丸。对照组喂无救必应 干浸膏的肉丸。每两周称1次体重,每日记录进食量,观察其行为表现、运动、肌肉张力、刺激反应、瞳孔大小及 眼结膜、腺体分泌、呼吸等一般情况,连续使用救必应干浸膏3个月。于使用前和使用后45、90天分别静脉采血 做血常规、血生化,采尿液做尿常规检查,并记录心电图。 3个月后,在高、中、低剂量组及对照组分别处死3、4、3、3只狗,称主要脏器重量及组织病理学检查。停 止喂救必应干浸膏1个月后处死其余动物,重复前述检查项目。 1.5.3试验结果 具体数据见第一军医大学相关研究报告【91,本文主要论述试验结论。 1。5。3。1大鼠的亚慢性毒性试验结果 (1)一般体征 喂救必应干浸膏期间的各组动物,无异常行为表现,运动正常,皮毛有光泽,无脱毛,一般状况良好,进食量 各组间无明显差异。 (2)血常规检查 喂救必应干浸膏3个月时,高剂量组大鼠血小板计数、中剂量组血红蛋白水平较对照组低(P<0.05),但仍 在正常范围内。停喂救必应干浸膏后亦无明显变化。各组动物血常规检查均在正常范围内。 (3)血生化检查 喂救必应干浸膏3个月后,高、中、低剂量组大鼠胆固醇水平较对照组高(P<0.05),但中、低剂量组仍在 正常范围内;高剂量组则大于正常值,停用1个月后下降至正常值。其余血生化指标均在正常范围内,组间比较也 无明显差异。 (4)脏器检查 喂救必应干浸膏3个月及停用1个月后处死的动物检查,各脏器大小及色泽正常,无充血、水肿及坏死改变, 各组问脏器重量无明显差异。 各组大鼠的心、肝、肺、脾、肾、胃、肠道及性腺组织结构正常,除个别动物的肺或肾有轻度炎症外,其余无 明显病理学改变。各组之间,这些炎症改变无明显差异。 1.5.3.2狗的亚慢性毒性试验结果 (1)一般体征 喂救必应干浸膏3个月及停喂1个月内所有的狗无异常行为表现,运动正常,反应良好,皮毛有光泽,无脱 毛,各组问进食量无差异,体重轻微增加,但实验前后及组间无统计学差异。 (2)尿常规检查 各组狗喂救必应干浸膏前后尿pH值、蛋白、糖及隐血试验检查值均在正常范围内,各组间比较也无显著差 (3)血常规检查各组狗喂救必应干浸膏前后血常规各项指标均在正常范围内,组间无显著差异。 (4)血生化检查 高、中剂量组在喂救必应干浸膏45天和90天时,血胆固醇水平较实验前明显升高,并高于正常值,其余血生 化指标均在正常范围内,组问比较也无明显差异。 (5)脏器检查 一162— 论文集 己01£1年巾国口腔护理用品工业学术研讨合 PROCEEDINGS OF THE SEMlNAR 0N 0RAL CARE INDUSTRUY CHINA 201 4停喂救必应干浸膏3个月时及停用后1个月处死狗,取6种脏器称重,8种脏器检查。各器官色泽正常,无明 显充血、水肿及坏死改变,各组间脏器重量无明显差异。 病理组织学检查心、肺、肝、脾、肾、胃、肠道及性腺组织结构正常,除个别狗的肺或肾有轻度炎症外,其余 无明显病理学改变。但这些炎症改变无组间明显差异。 1.6救必应干浸膏的沙门氏菌/回复突变试验(Ames试验) 1.6.1实验菌株:沙门氏菌TA97、98、100、102。 1.6.2实验方法:由广州市卫生防疫站提供。 1.6.3实验结果 见表5、6、7、8。 表5渗入法结果 测试物 菌株 含量 TA97 TA98 TAl00 TAl02 Sq。Sq+ Sq。 sq+ Sq。 sq+ Sq。 sq+ 5000嵋 108 97 143 128 15 21 20 30 312 290 328 331 104 150 227 188 500嵋 115 101 240 212 11 15 14 20 258 310 344 30l 130 15l 210 205 50g 96 lOI 124 150 10 14 15 22 232 212 255 238 121 115 151 180 测试物菌株 含量 TA97 TA98 TAl00 TAl02 Sq。 Sq+ Sq。 Sq+ Sq‘ Sq+ Sq。 sq+ l:lO 1:100 1:200 表7阳性对照 对照物 测试菌株 渗入法 Sq。sq+ Sq’ sq+ 2.氨基芴 1A97 92 2688 +2一氨基芴 TA98 336 4224 ++叠氮化钠 TAl00 2816 3520 ++丝裂霉菌 TAl02 568 992 表8自然回变(空白对照)微粒体 菌株 Sq TA97 TA98 TAl00 TAl02 Sq‘ 96 89 22 20 237 202 160 156 Sq+ 194 113 33 25 110 165 216 182 —163— 己01£1年巾国口腔护理用品工业学术研讨合 论文集 PROCEEDlNGS OF THE SEMlNAR ON ORAL CARE lNDUSTRUY CHINA 201 4由上面的数据可见: (1)测试物加入Sq(O.3m J/皿)和不加入Sq的回变菌落数相比较无明显增加,点试法 均为阴性,阳性对照物(2一氨基芴、叠氮化钠、丝裂霉菌)均为阳性。 1.7救必应干浸膏的哺乳动物细胞微核试验 1.7.1试验动物:大鼠,狗 1.7.2试验方法 与亚1曼性毒性试验同时进行,检查项目为淋巴细胞微核。 1.7。3试验结果 见表9、10。根据表中的数据,大鼠服救必应干浸膏3个月的淋巴细胞微核出现率O.1%,均在正常值范围 内,且对照组与试验组比较无明显差异。狗服救必应干浸膏3个月的淋巴细胞微核出现率为0.653%~0.730%,均 在正常值范围内(0.1%一0.9%),各组间无差异。 表9救必应干浸膏对大鼠外周血淋巴细胞徼核出现率的影响 组别 细胞总数 有微核的细胞出现率(%)细胞微核数 细胞微核出现率(%) 对照组 22000 17 O。077 18 O.082 低剂量组 16000 90.056 10 0.063 中剂量组 11000 80.073 80.073 高剂量组 22000 16 0.073 16 0.073 0救必应干浸膏对狗外周血淋巴细胞微核出现率的影响组别 细胞总数 有微核的细胞出现率(%)细胞微核数 细胞微核出现率(%) 对照组 40000 108 0.635 1110.653 低剂量组 13000 90 0.692 93 0.715 中剂量组 10000 65 0.650 66 0.660 高剂量组 12000 85 0,710 87 O.730 1.8救必应干浸膏对口腔粘膜影响的试验 1.8.1试验动物:家兔 1.8.2试验方法 将不同浓度的救必应干浸膏制成试验样牙膏,中浓度为1%,高浓度为5%,低浓度为0.2%,对照样为不含救 必应干浸膏的普通牙膏。 家兔40只,体重为1.860.27kg,分成损伤组(包括高、中、低浓度小组和对照小组)与非损伤组(包括 高、中、低浓度小组和对照小组),每组5只。损伤组系用梅花针刺入家兔口腔颊侧粘膜,直至出血为止。两组均 用高、中、低浓度牙膏和对照样牙膏涂于兔口腔颊侧粘膜,每日1次,涂抹期间观察局部粘膜反应,分别给牙膏5 天和10天,并与给牙膏5天、10天和停用牙膏10天后杀死动物,取涂牙膏部位口腔粘膜,送病理切片检查。 1.8.3试验结果 非损伤组在涂抹牙膏期间局部无充血、水肿、破溃、糜烂,亦无水泡、出血点等现象,每一动物病理学切片在 普通光学显微镜下未见病理性损伤。 损伤组的对照小组和高、中、低浓度小组在1~5天内,肉眼均可见一些动物局部充血、水肿、破溃、糜烂现 象,在普通光学显微镜下观察亦见明显的损伤,但各组间无明显差异。 1.9救必应干浸膏对牙龈粘膜影响的试验 一164— 论文集 己口1£1年中国口腔护理用品工业学术研讨合 PROCEEDINGS OF THE SEMINAR ON ORAL CARE INDUSTRUY CHINA 201 41.9.1试验动物:家兔 1.9.2试验方法 家兔10只,随机分为两组,试验组体重为1.990.19kg,对照组体重为1.860.27kg,试验组所用牙膏其救 必应干浸膏含量为1%,对照组为不含救必应干浸膏的普通牙膏。两组均用牙膏模拟刷牙,每日1次,分别给牙膏 5天和10天,并与给牙膏5天、10天和停用牙膏10天后杀死动物,取涂牙膏部位牙龈粘膜,送病理切片检查。 1.9.3试验结果 在刷牙期间,肉眼观察试验组和对照组牙龈粘膜,无充血、水肿、破溃、糜烂及牙龈增生等改变,病理切片检 查未见明显的损伤性变化。 1.1 o中药救必应安全性的综合评价 本项目所研究的救必应干浸膏不含对人体有危害作用的成分。急性毒性和亚1曼性毒性试验表明其属于实际无毒 物质。无基因突变和染色体畸变的危险。对口腔粘膜和牙龈粘膜无刺激。可以安全应用于牙膏。 2.救必应中药牙膏的安全性试验研究 2.1救必应中药牙膏的产品配方与生产工艺 2.1.1配方举例 见表1 1救必应中药牙膏配方举例用量百分比(%) 原料名称 原料类别 1号配方 2号配方 3号配方 救必应干浸膏 功效成分 1.0 1.0 1.O 山梨醇 30 35 甘油 保湿剂 25 丙二醇 20 糖精钠 甜味剂 0.3 0.3 0.3 0.150.15 0.15 稳定剂 氯化亚锡 0.1 0.1 O.1 碳酸钙 45 磷酸氢钙 磨擦剂 45 二氧化硅 20 羧甲基纤维素钠 O.5 0.3 O.7 羟乙基纤维素 0.9 增稠剂 羟丙基瓜尔胶 0_7 0.5十二烷基硫酸钠 发泡剂 2.4 2.4 2.4 香精 12135 1.2 去离子水 余量至100 余量至100 余量至100 —165— 己口1£1年巾国口腔护理用品工业学术磺讨合 论文集 PROCEEDINGS OF THE SEMlNAR ON ORAL CARE INDUSTRUY CHlNA 201 42.1.2生产工艺概述 (1)按照组成原料的重量百分比称取各原料;将甜味剂、稳定剂用一部分去离子水溶解,然后将去离子水溶 液加入牙膏制膏机中i再将保湿剂和其余的去离子水加入到牙膏制膏机中,使牙膏制膏机中慢速搅拌并抽线MPa时,关闭线)使牙膏制膏机高速搅拌,将磨擦剂、增稠剂、救必应干浸膏、发泡剂依次利用真空泵吸入到牙膏制膏机 (3)开启线分钟,使膏体达到紧致状态,然后关闭真空泵,将香精通过真空泵吸入到牙膏制膏机中: (4)开启线分钟,即可制得所需的成品膏体。 2.2救必应中药牙膏的毒理学检验 2.2.1检验单位:广东省疾病预防控制中心 2.2.2检验项目:急性经口毒性试验,急性眼刺激性试验,急性皮肤刺激性试验,鼠伤寒沙门氏菌/回复突变试 验(Ames试验) 2.2.3检验结果 根据《化妆品卫生规范》(2007年版)对送检样品进行检验,结果显示【10】:(1)急性经口毒性试验结果: 属实际无毒级;(2)急性眼刺激性试验结果:轻刺激性;(3)急性皮肤刺激性试验结果:无刺激性;(4)鼠伤 寒沙门氏菌/回复突变试验(Ames试验)结果:为致突变阴性。 2.3救必应中药牙膏安全性的临床试验观察 2.2.1检验单位:上海交通大学医学院附属第九人民医院 2.2.2检验项目:抑制牙茵斑临床试验,减轻牙龈炎症临床试验 2.2.3检验结果 抑制牙茵斑临床试验70例,试验组与对照组各半,试验时间1个月。减轻牙龈炎症临床试验临床试验70 例,试验组与对照组各半,试验时间3个月。受试者每天早晚两次刷牙,每次三分钟,并进行刷牙指导。试验期 间,受试者禁止使用任何其它的口腔护理品,如漱口水、牙线等,或采取其它口腔护理形式,包括盐水漱口等。 临床试验结束后,所有受试者均无不良反应””。 2.4救必应中药牙膏安全性的消费者使用情况 洁银牙膏添加天然药物救必应的提取物,于1 978年研制,1 984年,该牙膏生产量突破1 000万支大关,成 为广州市著名牙膏品牌。1992年,洁银牙膏的生产企业被高露洁公司收购。经过三十多年人群应用及有关文献查 询,至今并未发现因使用救必应中药牙膏而引起的毒副作用及口腔菌群失衡问题。此后,洁灵、植雅、黑妹、牙博 士等品牌也相继开发了含救必应提取物的牙膏,通过几十年的消费者使用,也没有不良反应报道。 参考文献 【1】江苏新医学院.中药大辞典下册【M】.上海:上海科学技术出版社,1977:2096. 【2】黄闻健.救必应的民间应用【J】.江西中医药.1996(2):147. 【3】文东旭,陈仲良.救必应化学成分的研究【J】.中草药,1991,22(6):246. 【4】谢陪山,杨赞嘉.救必应化学成分的研究【J】.药学学报,1 980,1 5(5):303—305. 【5】戴卫波,梅全喜,曾聪彦.救必应化学成分研究及临床应用进展【J】.亚太传统医药,2008,4(12):137—139 【6】中国民族药志第一卷lM】.北京人民出版社,1984:440一443. 【7】何冰,陈小夏,李娟好等.救必应提取物心血管药理作用【J】中药材,1997,20(6):303—305. 一166— 论文集 己口1£1年中国口腔护理用品工业学术研讨合 PROCEEDINGS OF THE SEMlNAR ON ORAL CARE INDUSTRUY CHlNA 201 4【8】董艳芬,梁燕玲,罗集鹏.救必应不同提取物对血压影响的实验研究【J】.【扣药材,2006,29(2):172—174. 【9】徐文霞.救必应提取物抗菌效果的研究【M】.第一军医大学天然植物研究中心,1 993.5. 【10】牙博士中药牙膏卫生学评价报告(报告编号08GR001 1)fM】.广东省疾病预防控制中心,2008.9. 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