陈峰:潜心石菖蒲与斑马鱼

  “我才跑了三分之一的路程,也许我有生之年很难将其发展为上市药品,但我会为后来者的成就奠定基础。”陈峰决定沿着这条路一直走下去。

  十年前,第一次接触阿尔茨海默氏病人时,陈峰就萌生出了为他们找到“特效药”的想法。十年过去,已是中科院华南植物园研究员的她依然在路上。

  “看着身边的老人饱受阿尔茨海默氏病的折磨,我只是想用毕生所学为他们做点事情。”这句话,陈峰已经不记得跟自己说过了多少遍。

  阿尔茨海默氏病,就是我们俗称的“老年痴呆”,是一种老年人常见的神经系统变性疾病。一旦患病,患者的智力、记忆力及认知功能都会降低, 最终丧失思考、说话及活动能力。

  目前,国际上主要有6种治疗老年痴呆抑制-分泌酶的药物,而我国还没有一个此类新药。这些药物绝大多数为化学合成药物或肽类药物,长期服用存在毒副作用,这也为科研人员从天然产物和中草药中发掘具有抗老年性痴呆活性的药物研究提供了一个很好的机会。

  陈峰的研究几年前就开始了。她带领团队在海量的相关中药经方和验方中,利用现代的计算机信息挖掘技术,对相应适应症的方剂进行筛选,发现石菖蒲是这类方剂中的“常客”。石菖蒲是我国西南少数民族的常用药物。傣族、景颇族、哈尼族、苗族等都用它来治疗疾病。

  石菖蒲为天南星科菖蒲属植物,生长于湿地或溪旁石上,主要分布于我国黄河以南各省区。其根茎入药,具有芳香化湿、开窍豁痰、醒神益智的功能。已有的研究对石菖蒲的化学成分的解析比较深入,大量的药理学研究表明,石菖蒲对中枢神经、心血管、呼吸和消化等多种系统均具有调节作用,但其发挥药效作用的物质基础一直没有明确。多年来学术界认为,石菖蒲的研究主要有效成分是挥发油,故对其研究也集中在挥发油部分,对于其他部位的研究则相对较少。

  “但部分现代药理结果认为,非挥发性组分同样具有良好的作用,也是有效部位之一。因此,石菖蒲的真正有效成分还没有定论。”由此,陈峰打算另辟蹊径。

  2005年,陈峰带着石菖蒲远赴美国哈佛大学医学院,她希望在那里能解开石菖蒲的奥秘。

  得益于美国实验室良好的设备条件,陈峰的研究开了个好头,如同一颗种子发了芽,2009年回国后至今,这颗嫩芽在她的潜心浇灌下已经逐渐长大。

  10月17日,记者获悉,由陈峰完成的“石菖蒲提取物制备治疗老年痴呆症药物的用途”获得国家发明专利授权。

  陈峰告诉记者,她的研究主要围绕-分泌酶展开。-分泌酶复合体在阿尔茨海默氏病发病机制中起重要作用。“-分泌酶主要影响前体淀粉样蛋白的裂解,释放-淀粉样蛋白,形成阿尔茨海默特征性的淀粉样斑块。”陈峰解释说,因此,抑制-分泌酶的活性是治疗老年痴呆的关键,-分泌酶也是治疗此病的主要靶点。

  围绕石菖蒲的药物研发,近年来,陈峰一共申请了12个发明专利,其中8个获得授权。

  除了石菖蒲,陈峰还结缘了斑马鱼。研究老年痴呆药物需要合适的实验动物模型,经过多年摸索,陈峰和她的团队建立以斑马鱼为主要模式动物,结合细胞、小鼠、特征大鼠的药效和安全性,作为药物筛选模型。

  为什么是斑马鱼?科研人员试过很多模式动物后发现,斑马鱼具有繁殖能力强、体外受精和发育、胚胎透明、性成熟周期短、个体小易养殖等特点,这些使其成为功能基因组时代生命科学研究中重要的模式脊椎动物之一。另外,斑马鱼具有独立的组织器官,且其器官与人器官在结构、生理、分子水平等方面十分相似。目前,斑马鱼的使用逐渐拓展和深入到生命体多种系统的发育、功能和疾病研究中,建立了斑马鱼白血病、黑色素瘤、横纹肌肉瘤、淋巴肉瘤、肝癌、乳腺癌等模型,被应用于小分子化合物的大规模药物筛选和毒理学研究。

  “斑马鱼实验动物是一种活体研究体系,可保留药物的代谢动力学过程,与其他的体外研究体系相比,它更加适合用于中药这种复杂化学体系的药效和毒性的筛选。”陈峰告诉记者,她非常重视植物药的安全性的研究。“应用斑马鱼实验动物的研究体系进行中药及其化学成分的活性筛选和毒性评价,势必加快推动中药药效学和毒理学研究领域的现代化进程。”

  在中药研究的领域,斑马鱼模型的应用还比较少,陈峰选择了斑马鱼为实验动物建立老年痴呆模型,并进行石菖蒲中化学成分的抗老年痴呆活性筛选研究。

  “不过我觉得我才跑了三分之一的路程,也许我有生之年很难将其发展为上市药品,但我会为后来者的成就奠定基础。”陈峰决定沿着这条路一直走下去。

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